La acción antiparkinsoniana de la levodopa no se pierde nunca, pero tras muchos años de tratamiento su eficacia terapéutica deja de ser idónea. El paciente necesita un sumistro de levodopa cada vez mayor ya que a medida que pasa el tiempo la cantidad de neuronas dopaminérgicas muertas es mayor.
Esta situación conduce a la aparición de complicaciones, como fluctuaciones 'on-off' o disquinesias (movimientos anormales).
Inhibidores de la COMT (Entacapone): la COMT (catecol-O-metiltransferasa) es una enzima que interviene en la metabolización de la levodopa antes de su entrada en el cerebro. Los inhibidores de esta enzima se utilizan para aumentar los niveles de levodopa que entran al cerebro y la disponibilidad de dopamina.
Agonistas dopaminérgicos (Bromocriptina, Lusuride, Pergolide, Apomorfina, Ropinirole, Pramipexol): favorecen la transmisión de dopamina estimulando los receptores dopaminérgicos. La mayoría de los enfermos necesitan asociar este tratamiento a la levodopa. En estudios de laboratorio se dice que podrían tener un efecto neuroprotector.
Inhibidores de la MAO (Selegilina): Aumentan la disponibilidad de
dopamina en el cerebro ya que reducen su degradación. Puede aumentar el tiempo
'on' y disminuir el tiempo 'off' en pacientes fluctuantes y ayuda a reducir las
dosis totales de levodopa o el número de tomas. Amantadina: En realidad es un fármaco con actividad frente a los virus, pero que también sirve para el control de algunos síntomas de la enfermedad de Parkinson, sobre todo al principio de la enfermedad, cuando la lentitud es un problema. Bloquea la recaptación de dopamina, por lo que aumenta su presencia en el cerebro. Puede usarse como tratamiento inicial para retrasar el inicio de la toma de levodopa.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios los más frecuentes que producen estos fármacos son las náuseas y vómitos, confusión, alucinaciones, movimientos involuntarios o disquinesias y fluctuaciones 'ion-off'.
CERTEZAS
Aunque el manejo de la enfermedad de Parkinson es verdaderamente complejo dada la gran cantidad de medicamentos disponibles, algunos conceptos sí parecen claros:
-La levodopa es el fármaco más eficaz
-La mayoría de los pacientes tratados con levodopa desarrollaran a largo plazo fluctuaciones motoras y disquinesias
-Los agonistas dopaminérgicos suelen funcionar mejor si se dan en asociación con levodopa, a excepción de las fases muy iniciales de la enfermedad que pueden administrarse solos.
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